В России ведётся работа над запуском сразу двух типов вакцин против рака

Вакцины против рака создаются и изучаются уже не одно десятилетие. Есть те, что стандартно применяются, например, БЦЖ-терапия неинвазивного рака мочевого пузыря после резекции. Это зарегистрированная вакцина, которая снижает вероятность рецидива болезни, говорит Елена Артамонова - доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии и лучевой терапии Института хирургии Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н. И. Пирогова

После открытия дендритных клеток и расшифровки их роли в развитии и реализации противоопухолевого иммунного ответа около 40 лет назад проводились работы по созданию и клиническому применению дендритных вакцин.

Их открыли в 80-е годы, но клинические исследования не увенчались успехом, кроме того, в ходе проверочных испытаний не показали существенных преимущества и другие противоопухолевые вакцины, поэтому в 90-е годы в мире наступил определенный скептицизм в отношении вакцинотерапии рака.

Современные открытия в области иммуноонкологии

В новом тысячелетии, в связи с открытиями в области иммунологии рака, произошёл настоящий ренессанс иммунотерапии, связанный с открытием контрольных точек иммунитета (они блокируют развитие противоопухолевого иммунного ответа) и разработкой иммуноонкологических препаратов, в свою очередь блокирующих эту блокаду и таким образом растормаживающих противоопухолевый иммунный ответ. Именно за это в 2018 году была присуждена Нобелевская премия.

Большое количество других открытий в области онкоиммунологии привели к тому, что технология получения вакцин принципиально изменилась. Сегодня акцент делается на разработке так называемых мРНК-вакцин. Сейчас активно ведутся работы по их разработке и применению как в монотерапии, так и в комбинации с препаратами иммунотерапевтической направленности, например, препаратами анти- PD1/PD-L1. МНРК-вакцины - это высокотехнологичные вакцины, которые позволяют направить иммунную систему пациента против его опухоли.

Как работает иммуноонкология?

Ошибочным является представление, что иммунная система онкологического пациента сама способна справиться с опухолью, и ее нужно только простимулировать, считает Елена Артамонова. Если опухоль уже выросла в организме, значит иммунная система не смогла её уничтожить.

Опухолевые клетки могут возникать в здоровом организме в результате мутации. Если иммунная система функционирует хорошо, то она распознаёт и уничтожает опухолевые клетки на самом раннем этапе. Современная концепция взаимоотношения иммунной системы и организма называется «концепцией иммунного редактирования». В соответствии с этой концепцией чувствительные опухолевые клетки, которые могут быть распознаны иммунной системой, уничтожаются, а остаются те клетки, которые ушли от воздействия иммунной системы Когда увеличивается количество этих клеток, мы диагностируем опухоль.

Кроме того, в организме существуют иммунные клетки, останавливающие иммунный ответ - в норме они блокируют развитие аутоиммунных реакций, направленных на нормальные ткани организма, но могут - в определённых условиях - «защищать» саму опухоль. Поэтому просто стимулировать иммунную систему совершенно бесполезно, она не сможет распознать и уничтожить опухоль. Вот почему были разработаны новые принципы вакцинотерапии.

У пациента забирается образец опухолевой ткани, идентифицируются так называемые неоантигены, которые связаны с конкретной опухолью у данного пациента. Затем происходит подготовка индивидуализированной или персонализированной мРНК вакцины, направленной против большого числа (до 34-х) неоантигенов, характерных для конкретной рпухоли конкретного пациента. Такой процесс персонализированной подготовки вакцины для пациента очеь высокотехнологичен.

Перспективы применения вакцин против рака

Подобные исследования ведутся не только у нас, но и во многих странах мира, крупных фармацевтических компаниях и онкологических центрах. Это направление широко обсуждается на мировых конгрессах. Например, на прошедшем недавно конгрессе Европейского научного общества клинических онкологов был раздел, посвящённый иммунотерапии.

Онкологи видят перспективы в применении вакцин, потому что иммуноонкология - это особая область, где каждые 10 - 20 лет совершается открытие в механизмах функционирования иммунной системы. На основе этого открытия создается новый иммунологический подход.

Сейчас мы видим вспышку интереса к вакцинам совершенно на новом уровне, - говорит  Елена Артамонова.

Основа иммуноонкологического подхода - распознавание клеток, которые характерны для конкретного пациента. Набор антигенов достаточно специфичен для каждого вида опухоли: есть общие опухолеспецифичные антигены, есть персонализированные индивидуальные наборы. Антигенный профиль конкретной опухоли отличается от антигенного профиля такого же типа рака, но у другого пациента. Именно поэтому персонализированных видов терапии достаточно много. Есть моноклональные антитела, узнающие антигены, есть ттерапия, направленная на опухолевые клетки с определенной мутацией (таргетная терапия) и так далее.

"Современный уровень развития иммуноонкологии привёл к разработке мРНК-вакцин. Будем ждать клинических этапов разработки, потому что самое важное - это клиническое применение препаратов у онкологических пациентов. Только тогда мы сможем сделать вывод об эффективности конкретного подхода", - заключила Елена Артамонова.